胰腺癌最近从第四次转移到了 癌症相关死亡的第三大原因 在美国,这对临床医生和研究人员提出了一些独特的挑战。该疾病难以治疗的原因之一是,致密而复杂的细胞混合物(称为基质)包围并浸润了肿瘤。

过去,基质已被证明通过辅助血液和营养物质的输送来支持肿瘤的生长和存活,同时充当阻止药物输送的物理屏障。最近的证据表明,基质的作用更加险恶:募集细胞并释放化学因子,阻止患者的免疫系统识别和攻击肿瘤。

登纳多·艾华卡所以为了 免疫治疗方法 为了成功治疗胰腺癌,必须减轻这种免疫抑制作用。这正是胰腺癌行动网络受助人 David DeNardo博士,努力在他的实验室里完成。

DeNardo是圣路易斯华盛顿大学医学院的医学助理教授,2014年获得了我们的职业发展奖,我们的资金被认为是支持重要工作的,该工作发表在备受赞誉的杂志上 自然医学 在2016年7月4日。

DeNardo说:“胰腺癌行动网络的支持使我的实验室专注于胰腺癌。” “从像“职业发展奖”这样的赠款中获得的资金,对于像我这样的年轻研究者来说,积极寻求可能克服克服增加胰腺癌患者生存率的主要障碍的治疗方法至关重要。”

他的研究涉及与华盛顿大学其他研究人员的合作,其中包括两次胰腺癌行动网络的资助者 威廉·霍金斯(马里兰州)以及一家名为Verastem的制药公司的代表。

DeNardo呈现的这些数据也被认为是美国癌症研究协会(AACR)的亮点 胰腺癌特别会议 于2016年5月举行。

DeNardo和他的同事专注于一种叫做粘着斑激酶(FAK)的蛋白质,该蛋白质先前已被证明可以激活癌细胞的迁移(对癌症扩散至关重要的运动),生长和存活。不过,FAK在促进基质形成和逃避免疫反应中的作用尚未阐明。

对来自患者的胰腺肿瘤样品的分析表明,FAK在癌细胞中高度表达并被激活。而且,较高的FAK表达和活化与基质的增加和患者存活率的降低相关。最后,较高的FAK意味着存在于肿瘤内和周围的潜在的杀死癌症的免疫细胞更少。

基于这些结果,研究小组评估了基因工程小鼠模型中抑制FAK活性的作用,该模型概括了人类胰腺癌的发生和发展。令人鼓舞的是,与未治疗的小鼠相比,用FAK抑制剂治疗的小鼠显示出肿瘤生长显着下降和存活率加倍。而且,实验表明,单独抑制FAK会减少基质,并增加杀死癌症的免疫细胞的存在。

最后,DeNardo试图通过将FAK抑制与化疗药物吉西他滨和其他称为检查点抑制剂的免疫治疗药物联合使用来提高FAK抑制的有效性。吉西他滨与FAK和检查点抑制剂的组合导致小鼠的中位生存期增加了2.5倍以上。相比之下,吉西他滨和没有FAK抑制作用的检查点抑制剂治疗并不能改善小鼠的预后。

当前,有数项临床试验正在测试胰腺癌中FAK抑制剂,包括一项结合FAK和检查点抑制作用的研究。

胰腺癌行动网络的我们强烈鼓励每位患者在每次做出治疗决定(包括诊断时)时都考虑进行临床试验。患者中心助理可以执行个性化的临床试验搜索,或者您可以通过我们易于使用的搜索开始自己的搜索 临床试验查找器.

有关临床试验和其他患者服务的更多信息,请联系Patient Central。员工周一至周五上午7点至下午5点有空。 PDT,请致电877- 272-6226,通过电子邮件发送 [email protected] 或安排通话时间。