Brian C. Lewis博士

研究 研究资助计划 授予的赠款 按年度授予的补助金 2008年度研究资助金 Brian C. Lewis博士

受赠人:Brian C. Lewis,博士

院校:麻省大学医学院
项目名称:激活的Notch信号诱导福彩开奖癌
奖项:2006年Michael Landon –福彩开奖癌行动网络– AACR职业发展奖
授予时间:2006年7月1日至2008年6月30日
金额:100,000美元
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传记集锦
Brian Lewis在约翰·霍普金斯大学获得了人类遗传学和分子生物学博士学位,并在美国国立卫生研究院和斯隆·凯特琳纪念癌症中心完成了博士后培训。 Lewis博士于2003年以助理教授的身份加入麻省大学医学院的基因功能与表达计划。

项目描述
这项研究检查了福彩开奖癌中常见的特定基因改变如何促进肿瘤的发生和发展。最近在福彩开奖导管腺癌(PDAC)样本中描述了Notch信号通路的激活,并在早期的前体病变中发现了这种信号。但是,该信号通路在PDAC发病机理中的作用尚不清楚。这项研究的目的是使用细胞培养和正交异性移植系统(即以自然位置移植组织)来确定激活的Notch信号对胰管表面的细胞(即上皮细胞)的影响。上皮细胞是PDAC中的假定靶细胞。计划是要确定活跃的Notch信号传导是否诱导导管上皮细胞的增殖和存活,以及这些作用是否受到协同抑制肿瘤基因突变的影响。该项目有望阐明Notch信号在福彩开奖肿瘤发生中的作用,并确定Notch信号通路是否是福彩开奖癌的良好治疗靶标。

结果/结果
数据表明,活化的刻槽信号通过刺激细胞增殖或存活而无助于福彩开奖肿瘤发生,这与所述假设不一致。但是,这些结果与胚胎发育过程中福彩开奖发育过程中激活的缺口信号的已知作用是一致的。在这种情况下,Notch信号传导可抑制分化并将细胞维持在祖细胞样状态。因此,假设Notch信号可能通过将细胞维持在祖细胞样状态来促进福彩开奖癌的发生,并与其他致癌事件(例如Kras的激活或声刺猬(Shh)信号的刺激)协同作用,从而起到增殖和促癌作用。生存线索。进行了测试以确定活化的缺口信号传导是否可以与Shh在福彩开奖肿瘤的发展中协同作用。初步结果表明确实如此,并且正在努力重复和扩展这些发现。

得到教训
毅力很重要。与已发表的有关其他肿瘤类型中的缺口激活的后果的发现相反,这项研究的结果驳斥了缺口信号将增强福彩开奖上皮细胞的增殖和存活的最初假设。但是,随后的数据表明,尽管Notch信号可能不会通过这些机制促进福彩开奖肿瘤的发生,但可能以其他方式起作用。刘易斯博士继续坚持不懈地努力明确描述这些机制。

下一步
当前的计划是重复肿瘤发展研究,以确定Notch信号的激活是否确实刺激了福彩开奖肿瘤的发展。将进行实验以确定缺口信号是否与福彩开奖癌细胞中发现的其他常见变化(例如Kras突变和刺猬信号通路的刺激)协同作用。