王华民,医学博士

首页 研究 研究资助计划 授予的赠款 按年度授予的补助金 2008年度研究资助金 王华民,医学博士

受赠人:王华民,医学博士

机构:MD安德森癌症中心
项目名称:胰腺造血祖细胞激酶1的功能研究
奖项:2007 Skip Viragh –胰腺癌行动网络– AACR职业发展奖
授予时间:2007年7月1日至2009年6月30日
金额:100,000美元
点击此处下载王博士的格兰特快照(pdf)

传记集锦
王博士在中国武汉同济医科大学获得医学博士学位,并在德克萨斯大学获得生物医学博士学位。然后,他在德克萨斯大学完成了居留计划和研究金。王医生在解剖病理学和临床病理学上获得了董事会认证。他的日常临床服务包括审查胃肠道,肝脏和胰腺的许多不同类型癌症标本的组织学切片。大多数的胰腺导管癌具有中度或高度分化的特征,这使他着迷,但它们却是所有人类恶性肿瘤中最致命的疾病之一。认识到需要超越疾病的组织学(即微观结构)并更好地了解其生物学,Wang博士进行了胰腺癌分子机制的实验室研究。

项目描述
造血祖细胞激酶1(HPK1)是哺乳动物的Ste20样丝氨酸/苏氨酸激酶,在MAP激酶信号传导模块中起MAP4K的作用。 HPK1调节NFkB活性并激活c-Jun N端激酶(JNK)途径。尽管许多研究已经确定了HPK1在应激反应中的作用,但尚未充分研究其对人类恶性肿瘤转化,增殖和侵袭的影响。初步数据表明,在人类组织样本中,HPK1表达的丧失与从良性胰管到胰腺上皮内瘤变(PanIN)到浸润性胰腺癌的进展密切相关。此外,在Panc-1胰腺癌细胞中HPK1的过度表达会增加吉西他滨或伽马射线诱导的细胞凋亡(即细胞死亡)。这项受资助的研究仔细检查了HPK1在肿瘤侵袭和转移中的作用,以及HPK1调节胰腺癌细胞凋亡,侵袭和/或转移的潜在分子机制。预期结果将有助于鉴定新的生物标志物和治疗靶标。

结果/结果
研究结果表明,HPK1是参与凋亡和增殖的主要激酶之一,在正常的胰管中表达,但在超过95%的人类胰腺癌样品中丢失。 HPK1蛋白的丢失与从低度胰腺上皮内瘤变(PanIN)到浸润性胰腺癌的进展密切相关。研究还表明,胰腺癌中HPK1的丢失是由于蛋白酶体介导的降解。更重要的是,恢复胰腺癌细胞中野生型HPK1蛋白的表达会导致细胞周期停滞和生长抑制。因此,数据首次表明,HPK1可以作为新型的肿瘤抑制剂发挥作用,其丢失在胰腺癌的发展中起着至关重要的作用。数据还提供了蛋白酶体抑制剂可能通过上调HPK1蛋白来抑制胰腺癌生长的支持。

得到教训
常规治疗方法,例如化学放射疗法,对胰腺癌的病程影响很小。迫切需要更好地了解胰腺癌的分子机制和针对异常分子途径的靶向疗法的发展。持续支持年轻科学家在胰腺癌研究中的职业发展至关重要。

下一步
这项研究的发现表明,HPK1可能起新型肿瘤抑制剂的作用,其丢失在胰腺癌的发展中起着至关重要的作用。王博士正在研究与HPK1通路有关的下游信号分子。这些研究不仅有望提供有关胰腺癌发展的分子机制的新颖见解,而且还将为胰腺癌治疗确定新的分子靶标。

后续资金
医学博士安德森癌症中心的洛克顿·格兰特胰腺癌研究配对计划(1 / 08-12 / 08;金额$ 25,000)。

与资助项目有关的出版物
梁俊杰 王宏,Rashid A,Tan T-H,Hwang RF,Hamilton SR,Abbruzzese JL,Evans DB。 MAP4K4的表达与II期胰腺导管腺癌患者的预后较差有关。 临床癌症研究,2008年。

王宏,宋X,洛格斯顿C,周庚,埃文斯DB,阿布鲁布鲁兹JL,汉密尔顿SR,谭T-H。蛋白酶体介导的降解和胰腺癌中造血祖细胞激酶-1的功能。 癌症研究 (修订中)。