胰腺癌研究人员发现介导突变KRAS驱动代谢的蛋白质

PanCAN受托人姚万通,医学博士,发表了《自然》杂志上的一项重要研究。

A 研究发表性质 今天描述了如何突变 卡拉斯 影响 胰腺癌 细胞收集营养的能力–揭示了一种潜在的新策略,可以饿死并杀死癌细胞。

该论文的第一作者是 姚万通,医学博士博士最近被提升为MD安德森癌症中心转化分子病理学系的终身教授。

大部分工作是在姚明(Yao)是美国国家实验室的博士后研究员时进行的。 医学博士Giulio Draetta,他本月初被任命为MD Anderson首席科学官。

Draetta博士在实验室进行的研究揭示了胰腺癌细胞的脆弱性

这项研究是在马里兰州Giulio Draetta的MD安德森实验室进行的。

姚和德拉塔塔都获得了美国国防部的研究资助。 胰腺癌行动网络 (PanCAN)通过高度竞争的选择过程。该项目在 性质 姚明的领导力之路获得了这份论文,该基金是为纪念Carina Rogerson而资助的。

姚说:“我非常感谢PanCAN通往领导力奖学金的支持,让我能够继续进行这项已发表的研究。” “特别是在我职业生涯的关键阶段,这笔资金有助于确保我成功过渡到独立职位,并提供与 PanCAN社区 这对我的职业发展至关重要。”

该研究旨在更好地了解KRAS突变体的情况,这种突变在大约90%的人中发现 胰腺肿瘤,影响称为巨胞饮的过程。通过巨胞饮作用,胰腺癌细胞吞噬周围的液体以寻找营养并避免饥饿。

以前的研究,由PanCAN受助人进行的开创性工作 Cosimo Commisso博士,已经显示出突变体KRAS与巨胞饮作用之间的联系。但是,研究人员尚未了解突变型KRAS如何导致巨胞饮作用。

一条线索来自姚,德莱塔(Daoetta)及其团队对胰腺癌细胞表面(部分位于细胞内,部分位于细胞外)与KRAS一起发现的所有蛋白质进行的严格研究。所谓的“表面组”分析表明,只有在突变KRAS存在的情况下,称为syndecan 1(SDC1)的蛋白质才被带入胰腺癌细胞的表面。

并且,在胰腺癌细胞和癌前细胞的细胞表面上发现了SDC1,但是在胰腺癌的健康细胞上却没有发现SDC1。 胰腺.

姚说:“细胞表面蛋白执行癌细胞膜的基本功能,并参与关键细胞信号级联的启动。”

她继续说:“我们的研究进一步提供了有力的证据,证明突变KRAS刺激SDC1转运到胰腺癌细胞表面,而SDC1聚集在细胞表面上引起巨胞饮。”

尽管众所周知,突变体KRAS本身是“无法忍受的”,这意味着先前直接针对其活性的努力并未取得成功,但SDC1仍具有吸引力 治疗目标 用于治疗胰腺癌患者。

姚说:“阻断SDC1的活性可能使胰腺癌细胞缺乏必要的营养,导致细胞死亡。” “而且,通过坐在细胞表面暴露在细胞外部的蛋白质特别容易受到治疗方法的攻击。”

已婚科学家和他们的女儿与胰腺癌行动网络的Wage Hope

姚,英和他们的小女儿艾比·沃格·霍普(Abby Wage Hope)在实验室和家里。

实际上,已经开发出一种单克隆抗体,它是一种工程免疫蛋白,已针对SDC1,并且在早期 临床试验 多发性骨髓瘤患者的检查。目前正在努力确定是否也将在胰腺癌患者中测试类似的治疗策略。

Yao和Draetta的研究工作是与MD Anderson的其他科学家密切合作进行的,其中包括 阿尼班·迈特拉(MBR),授予PanCAN的收件人和成员 科学和医学咨询委员会姚的丈夫,PanCAN受赠人 应浩强医学博士。医学博士Ronald DePinho和医学博士Samir Hanash也对这项工作有帮助。

姚明对PanCAN以及Irene和 克雷格·罗杰森,他以对克雷格(Craig)的挚爱来资助了这个项目’s late wife, Carina.

“我要特别感谢Craig Rogerson先生及其家人为我的研究和职业道路提供的慷慨资助。

“我将继续不懈地努力,以实现他们给予我的信任,并每天花费大量时间进行重要的研究,以使胰腺癌患者受益。”

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你的支持 使像Drs。姚和德拉埃塔(Daoetta)发现胰腺癌细胞中的漏洞,从而导致更有效的治疗选择。