Bottles in a 胰腺癌 lab that are used to study autophagy, 自-eating cells

一路走来,一路走遍全国 胰腺癌研究人员 使类似 发现 在他们的实验室中。 Rushika 佩雷拉 , PhD,是加州大学旧金山分校解剖学系的助理教授, 医学博士Alec Kimmelman,是NYU Langone Health的放射肿瘤学教授和主席。

佩雷拉 and Kimmelman are both interested in a process called autophagy, whereby 胰腺癌 细胞消化自身的成分-有时称为“self-eating”–确保他们有足够的营养来生存。

两位科学家,他们都接受了 胰腺癌行动网络 (PanCAN) 职业发展奖 在他们启动自己的实验室的关键时刻,他们想知道此过程是否可能与 胰腺肿瘤 特别难 对待 –他们对病人隐藏的能力’s immune system.

胰腺癌研究人员在著名的自然杂志上发表了重要发现

Rushika 佩雷拉 , PhD

“在2018年的一次会议上,我和Alec发现我们的实验室通过独立且完全不同的方法独立地发现了自噬在一种称为主要组织相容性I类(MHC-I)的蛋白质的调节中的作用,” 佩雷拉 said.

Kimmelman于2010年获得PanCAN的早期职业资助,他研究自噬和胰腺癌已有多年历史。佩雷拉’s的研究集中在溶酶体上,溶酶体是将蛋白质分解成可消化的结构单元并在自噬中起关键作用的细胞成分。

MHC-1是一种蛋白质,它位于人体所有细胞的外部,可作为免疫系统的信标-从细胞内部展示出小块蛋白质。在正常情况下,MHC-I将显示熟悉的“self” proteins that don’激发免疫细胞’ attention.

但是如果有’如果是细胞内的感染或其他异物,MHC-I会将其显示给免疫系统。当免疫系统中的细胞检测到外来入侵者时,它们会发起攻击。

胰腺癌细胞表达异常形式的蛋白质(由突变,基因融合或其他变化引起),当被MHC-1展示时,可能引起免疫系统的注意。

但是他们很少这样做。

并在临床上努力通过以下途径激活和加强针对胰腺肿瘤的免疫反应: 免疫疗法 出了名的不成功。

佩雷拉 and Kimmelman and their 研究 teams believed they had found a reason why.

“意识到我们的发现可能会对这一领域产生影响后,我们决定采用各自实验室开发的补充方法,共同努力,” 佩雷拉 said.

一种躲避免疫系统的新方法

他们合作的结果是 最近发表 在尊贵的杂志上 性质。这项工作部分由Perera资助’的2016 PanCAN职业发展奖,该奖项的慷慨资助是为了纪念Skip Viragh。

“我们的研究发现了胰腺癌细胞用于躲避免疫系统的新策略,” she said.

“我们发现胰腺癌细胞选择性地从其表面去除MHC-1,这通常会帮助免疫细胞识别它们。”MHC-1水平的降低是由自噬引起的,自噬在胰腺癌细胞中活跃,但在胰腺或人体其他地方的正常细胞中却不活跃。

将基准科学转化为潜在的临床益处

几十年来一种叫做氯喹的疟疾药物可以阻止自噬。已在中进行评估 胰腺癌患者 但单独使用时效果有限。

基于其他 结果部分由PanCAN资助, 临床试验 正在与药物联用来测试羟氯喹 突变体KRAS,是胰腺肿瘤中最常见的突变蛋白。

在佩雷拉和金梅尔曼之后’的实验室发现自噬与胰腺肿瘤有关’他们有能力从免疫系统中隐藏起来,他们假设在增强免疫应答的同时,用氯喹阻断自噬 免疫疗法 药物可能是一种有效的治疗策略。

结果发表在 性质 论文显示将氯喹与一种称为a的免疫疗法药物组合使用 检查点抑制剂 阻断了胰腺癌小鼠模型中肿瘤的生长。

“我们的研究为临床测试提供了重要依据,并可能有助于使免疫疗法对胰腺癌患者更有效,” 佩雷拉 said.

基于这些令人鼓舞的结果,未来的临床试验可以评估 治疗组合,添加或不添加 化学疗法,可能对患者的临床试验有效。而且,从科学上讲,他们将继续发现自噬和溶酶体靶向MHC-1的根本原因。

佩雷拉 ’她告诉我们,PanCAN职业发展奖是她新成立的实验室获得的首批补助金之一。

“这使我们能够进行一些最早的实验,这些实验揭示了胰腺癌细胞中MHC-1的变化。并参加 PanCAN事件 在项目的早期阶段使我获得了宝贵的反馈。”

联系患者中心助理
今天捐款 确保像Drs这样的研究人员。佩雷拉(Perera)和金梅尔曼(Kimmelman)继续努力为胰腺癌患者开发新的更有效的治疗方法和治疗组合。

如果您对这项研究有疑问,或者想了解有关胰腺癌患者的治疗选择(包括临床试验)的信息, 联系PanCAN’s Patient Services