2018奖学金获得者Karen Mann,博士

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凯伦·曼(Karen Mann)博士

莫菲特癌症中心
研究项目: RBFOX2介导的选择性剪接在胰腺癌转移中的作用。
奖: 2018 Skip Viragh胰腺癌行动网络职业发展奖
奖励期: 2018年7月1日至2020年6月30日
量: $200,000

传记集锦
卡伦·曼恩(Karen Mann)博士是佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心(莫菲特癌症中心)分子肿瘤学系的助理成员。她从凯斯西储大学(Case Western Reserve University)获得了遗传学博士学位,并获得了博士后的博士学位。尼尔·科普兰(Neal Copeland)和南希·詹金斯(Nancy Jenkins)在此期间,她发展了在小鼠中模拟人类癌症的专门技术。曼恩博士开发了一种胰腺癌模型,并发现了影响患者预后的新驱动基因(负责引起类似癌症行为的基因)。

曼恩实验室的重点是鉴定以突变以外的方式激活的驱动基因。具体来说,他们的研究重点是在胰腺癌细胞转移或扩散到体内其他器官的能力中起作用的基因。

正在进行的项目正在研究基因激活的替代方法如何驱动小鼠模型中的转移。他们还研究了如何利用这种生物学方法更好地了解人类患者的转移性病变(已扩散到身体其他部位的肿瘤)。曼实验室旨在改善疾病的结果,并可能发现新的治疗靶标或可以通过药物靶向和治疗的癌细胞的独特方面。

项目概况
导致细胞癌性特征的最常见的遗传变化涉及突变,例如基因 卡拉斯 在大约95%的胰腺癌病例中发生了突变。突变是遗传密码中的错误,然后将这些错误翻译成可以改变细胞行为的蛋白质,从而导致癌症。但是,细胞还有其他方式可以改变编码蛋白质的遗传信息。一种方法称为替代剪接,即遗传材料的片段被去除或以新的模式重新排列。剪接可以改变细胞内蛋白质的功能或调节。 RNA代谢,特别是剪接调控,是胰腺癌发展中未被充分研究的一个方面,具有影响疾病进展的主要潜力。

曼恩博士和她的研究小组发现,在某些胰腺癌病例中,一种名为RBFOX2的蛋白质的表达升高,该蛋白质调节其他基因的RNA剪接。 RBFOX2活性导致基因和相关蛋白质变化,从而影响细胞迁移或运动,这是细胞能够在胰腺外扩散所必需的。事实上,功能失调的RBFOX2剪接调控与较差的患者预后相关。

因此,Mann博士提议研究RBFOX2介导的剪接如何促进原发性胰腺癌肿瘤细胞转移的潜力。她的研究小组还旨在了解RBFOX2剪接事件如何影响胰腺肝转移。这项研究可能会深入了解可以检测出原发疾病和潜在转移迹象的疾病标志物。此外,研究团队可以使用这些信息来设计针对这些参与细胞迁移的剪接转录本编码的蛋白质的疗法,从而可能在手术切除原发性肿瘤时对患者进行治疗。这将是治疗转移性疾病的重要一步。